MIMM/Adaptabilité/DEFENSEL

DEFENSEL

Ingéniérie biomoléculaire de peptides antimicrobiens inspirée par la biodiversité marine ancestrale

PEPS X-life (2017-2018)

Investigateur principal Agnès Delmas

Les β-défensines sont des peptides antimicrobiens cationiques largement répandus chez les vertébrés où ils jouent un rôle majeur dans la défense contre les infections. Toutefois leur activité est inhibée à salinité élevée, ce qui pourrait favoriser les infections associées à certaines pathologies humaines (mucoviscidose). Des big-défensines composées d’un domaine de type β-défensine et d’un domaine N-terminal hydrophobe (absent chez les vertébrés) ont été décrites uniquement chez des espèces marines ancestrales (limulidés, mollusques, céphalochordés), peu étudiées. Ces big-défensines, qui seraient les ancêtres des β-défensines, ont une activité antimicrobienne stable à salinité très élevée. Nous formons l’hypothèse que ce domaine hydrophobe a été maintenu par l’évolution pour préserver chez ces espèces démunies d’immunité mémoire des défenses antimicrobiennes efficaces à leurs salinités physiologiques. En s’appuyant sur une méthode de synthèse récemment développée et en s’inspirant de cette biodiversité marine ancestrale, source d’innovation, nous modifierons des β–défensines humaines exprimées par l’épithélium pulmonaire dans le but de les rendre actives en milieu salin tel que les larmes ou le mucus des patients mucoviscidosiques.

Partenaires
P1 : UPR4301 CBM Orléans. Equipe « Aspects moléculaires du vivant » : Agnès Delmas, Vincent Aucagne, Karine Loth, Hervé Meudal
P2 : Interactions Hôtes-Pathogènes-Environnements (UMR 5244 – Ifremer, CNRS, Université de Perpignan Via Domitia, Université de Montpellier) : Delphine Destoumieux-Garzόn, Agnès Vergnes
P3: Mucoviscidose et Bronchopathies Chroniques, Institut Pasteur, EA 2511 (Paris V) – Hôpital Cochin. Lhousseine Touqui.
P4 : UGA, IAB Inserm U1209, CNRS UMR5309, Grenoble-Archamps, équipe : Immunologie Analytique des Pathologies Chroniques : Philippe Bulet, Sébatien Voisin